Обработка заявок в Шумерлях без выходных

Даклатасвир купить в Шумерлях

Артикул: 000721-19416
9 4855 руб −50%
от 4855 руб
В наличии
20 шт

Оценка - 4.94
298 отзывов

Даклатасвир

Софосбувир - инструкция по эффективному применению препарата

Основными преимуществами применения софосбувира являются высокая эффективность – порядка 97 %, а также отсутствие побочных эффектов. Соблюдение инструкции - залог успешности курса лечения!

Софосбувир, в отличие от препаратов третьего поколения – интерферонов, действует непосредственно на сам вирус и не изменяет химический состав крови.
Лекарство выпускается в таблетках. В одной банке содержится 28 штук. Важно принимать по одной таблетке каждый день в одно и то же время. Перерыв между приемом должен составлять 24 часа. Продолжительность применения софосбувира составляет 12 либо 24 недели, в зависимости от степени поражения печени (Фиброз). На время терапии следует исключить грейпфрут, расторопшу,зверобой, рифампицин и антидепрессанты, фенобарбитал (корвалол и пр.), приём медпрепаратов, влияющих на всасывание лекарств в желудке необходимо переносить после приёма терапии на 2-4 часа позже. В течении дня необходимо пить не менее 2-х литров чистой воды. Чай и газировка и.т.д. не входит в эти 2 литра. Вода необходима для уменьшения интоксикации организма продуктами распада вируса и лекарств. Софосбувир и даклатасвир следует применять одновременно во время еды, тем самым снимая нагрузку на желудок. Таблетки очень горькие поэтому лучше их не разжёвывать. Так же нельзя запивать их молоком. Запивать следует обильным количеством воды.

Совальди (Sovaldi) инструкция по применению

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика. Механизм действия

ПРОТИВОВИРУСНАЯ АКТИВНОСТЬ

В исследованиях с использованием репликонов ВГС значения эффективной концентрации (ЕC50) софосбувира против полноразмерных репликонов генотипов 1a, 1b. 2а, За и 4а составили 0,04, 0,11, 0,05, 0,05 и 0,04 мкмоль соответственно, а значения ЕС50 софосбувира против химерных репликонов генотипа 1b, несущих последовательности NS5Bиз генотипов 2b, 5а или 6а, составили 0,014 - 0,015 мкмоль. Среднее значение ЕС50±SDсофосбувира в отношении химерных репликонов, несущих последовательности NS5Bиз клинических изолятов, составило 0,068 ± 0,024 мкмоль для генотипа 1а; 0,11 ± 0,029 мкмоль для генотипа 1b; 0,035 ± 0,018 мкмоль для генотипа 2 и 0,085 ± 0,034 мкмоль для генотипа За.

Противовирусная активность софосбувира invitro в отношении менее часто встречающихся генотипов 4, 5 и 6 была аналогичной активности в отношении генотипов 1, 2 и 3. Не наблюдалось существенного изменения противовирусной активности софосбувира в присутствии 40% сыворотки человека.

Резистентность в культуре клеток

Пониженная чувствительность к софосбувиру ассоциировалась с первичной мутацией S282Tв NS5Bвсех исследованных генотипов репликонов ВГС (1b, 2а, 2b, За, 4а, 5а и 6а). Сайт-направленный мутагенез подтвердил, что мутация S282Tв репликонах 8 генотипов ответственна за снижение в 2-18 раз чувствительности к софосбувиру и уменьшение способности вируса к репликации на 89-99% по сравнению с соответствующим вирусом дикого типа.

Рекомбинантная NS5Bполимераза из генотипов 1b, 2а, За и 4а, экспрессирующая замену S282T, продемонстрировала пониженную чувствительность к активному метаболиту софосбувира (GS-461203) по сравнению с аналогичными полимеразами дикого типа.

В клинических исследованиях

Из 991 пациента, получавшего софосбувир в рамках клинических исследований (КИ), 226 пациентов были отобраны для анализа резистентности вследствие вирусологической неэффективности или досрочного прекращения приема исследуемого препарата и концентрации РНК ВГС>1,000 МЕ/мл.

Изменения последовательностей в NS5Bпо сравнению с исходным показателем оценили у 225 из 226 пациентов, при этом данные глубокого секвенирования (пороговое значение анализа 1%) получены у 221 из этих пациентов. Мутация S282T, ответственная за устойчивость к софосбувиру, не определялась ни у одного из этих пациентов ни методом глубокого секвенирования, ни популяционного секвенирования. Мутация S282Tв NS5Bбыла выявлена у единственного пациента, получавшего монотерапию препаратом Совальди. Мутация S282Tвозвратилась к дикому типу в течение следующих 8 недель, и через 12 недель после прекращения терапии не определялась методом глубокого секвенирования.

Две мутации NS5B, L159Fи V321A, были определены в образцах нескольких пациентов с генотипом 3 ВГС в период рецидива после прекращения терапии в рамках КИ. Изменений в фенотипической чувствительности к софосбувиру или рибавирину в изолятах пациентов с такими мутациями не обнаружено. Кроме того, мутации S282Rи L320Fопределялись методом глубокого секвенирования во время лечения у пациента с частичным ответом на терапию перед трансплантацией.

Клиническая значимость этих данных неизвестна. Влияние исходных полиморфизмов ВГС на эффективность лечения При анализе влияния исходных полиморфизмов на исход терапии не наблюдалось статистически значимой связи между наличием любого исходного варианта NS5BВГС (мутация S282T) и эффективностью лечения.

Перекрестная резистентность

Репликоны ВГС, экспрессирующие мутацию S282T, отвечающую за устойчивость к софосбувиру. были полностью чувствительны к другим классам препаратов для лечения гепатита С. Софосбувир сохранял активность в отношении вирусов с мутациями L159Fи L320Fв гене полимеразы NS5B, связанных с устойчивостью к другим нуклеозидным ингибиторам. Софосбувир полностью сохранял свою активность в отношении мутаций, связанных с резистентностью к другим противовирусным препаратам прямого действия с различными механизмами действия, таким как ненуклеозидным ингибиторам полимеразы NS5B, ингибиторам NS3 протеазы и ингибиторам NS5A.

Эффективность софосбувира оценивалась в пяти исследованиях с участием 1568 пациентов в возрасте от 19 до 77 лет с хроническим гепатитом С (ХГС), вызванным вирусами генотипов от 1 до 6.

Дети

ФАРМАКОКИНЕТИКА

ВСАСЫВАНИЕ

После приема внутрь софосбувир быстро всасывался, а его максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови достигалась через 0,5-2 ч вне зависимости от величины принятой дозы. Сmaxнеактивного метаболита (GS-331007) в плазме крови достигалась через 2-4 ч после приема препарата.
По результатам популяционного анализа фармакокинетических данных у пациентов с генотипами 1-6 ВГС, значения площади под кривой «концентрация-время»(AUC0-24) софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) в равновесном состоянии была равна 1010 нг*час/мл и 7200 нг*час/мл соответственно. По сравнению со здоровыми добровольцами, AUC0-24 софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) у пациентов с ХГС была на 57% выше и на 39% ниже соответственно.

Прием софосбувира в однократной дозе со стандартизированной пищей с высоким содержанием жиров замедлял скорость всасывания софосбувира. Полнота всасывания софосбувира увеличивалась примерно в 1,8 раз, при этом наблюдалось незначительное влияние на Сmax. Прием пищи с высоким содержанием жиров не влиял на экспозицию неактивного метаболита (GS-331007).

РАСПРЕДЕЛЕНИЕ

Софосбувир не является субстратом печеночных транспортеров, включая переносящий органические анионы транспортный полипептид (ОАТР) 1В1 или 1ВЗ. Подвергаясь активной секреции почечными канальцами, неактивный метаболит (GS-331007) не является ни субстратом, ни ингибитором почечных транспортеров, включая переносчик органических анионов (OAT) 1 или 3, или переносчик органических катионов (ОСТ) 2, белков множественной лекарственной резистентности (MRP2), гликопротеина Р, белка резистентности рака молочной железы (BCRP) или белка-переносчика МАТЕ1.

Софосбувир примерно на 85% связывается с белками плазмы крови человека (данные ex vivo), и связывание не зависит от концентрации препарата в диапазоне 1-20 мкг/мл. Неактивный метаболит (GS-331007) в минимальной степени связывается с белками плазмы крови человека. После однократного приема 400 мг [14С] -софосбувира здоровыми добровольцами, соотношение радиоактивности 14С в крови/плазме составляет приблизительно 0,7.

МЕТАБОЛИЗМ

Софосбувир интенсивно метаболизируется в печени с формированием фармакологически активного нуклеозидного (уридинового) аналога трифосфата (GS-461203). Метаболический путь активации включает последовательный гидролиз молекулы карбоксилэстеразы катепсином A (CatA) или карбоксилэстеразой 1 (CES1) и расщепление фосфорамидата нуклеотид- связывающим белком 1 с гистидиновыми триадами (h2NT1) с последующим фосфорилированием путем биосинтеза пиримидинового нуклеотида.

Дефосфорилирование приводит к образованию нуклеозидного неактивного (>90%) метаболита, который не может быть полностью рефосфорилирован, и не обладает активностью против HCV in vitro.Софосубвир и неактивный метаболит (GS-331007) не являются ни субстратами, ни ингибиторами UGT1A1 или изоферментов цитохрома CYP3A4, CYP1А2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6. После однократного, перорального приема 400 мг [14С]-софосбувира, системная экспозиция софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) составила примерно 4% и >90%, соответственно, от системной экспозиции материала, связанного с препаратом (сумма AUCсофосбувира и его метаболитов с коррекцией на молекулярную массу).

Выведение

После однократного перорального приема 400 мг [14С]-софосбувира среднее общее выведение радиоактивной дозы составило более 92%, при этом приблизительно 80%, 14% и 2,5% выводилось почками, кишечником и легкими соответственно. Большая часть дозы софосбувира, выводимая почками, представляла неактивный метаболит (GS-331007) (78%), тогда как 3,5% выводилось в виде софосбувира. Эти данные показывают, что почечный клиренс является основным путем выведения неактивного метаболита (GS-331007) с преимущественной активной секрецией. Средний период полувыведения софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) составляет 0,4 часа и 27 часов, соответственно.

Установлено, что при приеме натощак софосбувира в дозах от 200 мг до 400 мг AUCсофосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) практически пропорциональна дозе.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Дети

Параметры фармакокинетики софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) у детей не установлены.

Пожилые пациенты

У пациентов с ХГС показано, что в возрастном диапазоне от 19 до 75 лет возраст не оказывал клинически значимого влияния на экспозицию софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) . В рамках КИ частота ответа у пациентов в возрасте от 65 лет и старше и у молодых пациентов были схожими.

Пол и раса

Не установлено клинически значимых различий в параметрах фармакокинетики софосбувира и неактивного метаболита в зависимости от пола и расы пациентов. Почечная недостаточность По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (клиренс креатинина, КК, >80 мл/мин), не инфицированными ВГС, при почечной недостаточности легкой, средней и тяжелой степени тяжести, AUCo-infсофосбувира была выше соответственно на 61%, 107% и 171%, aAUCoinfнеактивного метаболита (GS-331007) была выше на 55%, 88% и 451% соответственно.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью (ХПН) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почекAUCo-infсофосбувира была на 28% выше, если софосбувир принимали за 1 ч до сеанса гемодиализа, и на 60% выше, если софосбувир принимали через 1 час после сеанса гемодиализа.AUCo-infнеактивного метаболита (GS-331007) у пациентов с ХПН было невозможно достоверно определить.

Однако данные показывают как минимум 10-кратное и 20-кратное увеличение экспозиции неактивного метаболита (GS-331007) у пациентов с ХПН при приеме софосбувира за 1 час до сеанса гемодиализа или при приеме софосбувира через 1 час после сеанса гемодиализа соответственно, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Основной неактивный метаболит (GS-331007) может быть эффективно удален с помощью гемодиализа (клиренс составляет около 53%).

После 4-часового сеанса гемодиализа выводится примерно 18% от принятой дозы препарата. У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степенью тяжести не требуется изменения дозы препарата. Безопасность применения софосбувира не оценивали у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести и пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»).

Название препарата: Даклатасвир

Страна: Индия

Год: 2019

Срок годности: до 18.09.2020

Рейтинг товара: 4.94 из 5.00 на основе 298 голосов

Маркировка продукции: Сертификат EAC

Товар сертифицирован

Доставка: от 0 рублей

Оплата: наличными/картой при получении

На сайте дзюдокан.рф вы можете купить Даклатасвир в Шумерлях по сниженной цене от 4855 рублей и гарантией качества.
Аналоги Даклатасвир